Op de immuuncheckpoints
PD-1, PD-L1, en CTLA-4 gerichte
antilichamen, al of niet samen met chemotherapie, zijn standaard-behandelingen
voor de meeste patiënten met metastatisch niet-kleincellig longcarcinoom
(NSCLC). In de neoadjuvante setting zijn responsen en verbeterde
gebeurtenisvrije overleving gezien. Het is denkbaar dat nieuwe combinaties van
antilichamen tot een nog betere werkzaamheid kunnen leiden. De fase 2-studie NEOpredict-Lung
in Duitsland en België heeft neoadjuvant nivolumab (anti-PD-1) met of zonder
relatlimab (anti-LAG-3) voor resectabel NSCLC geëvalueerd. Prof. Martin Schuler
(Universität Duisburg-Essen) en collega’s publiceren de studie in Nature Medicine.1De studie includeerde 60 niet-biomarker geselecteerde niet-eerder behandelde patiënten met resectabel stadium IB, II, of IIIA NSCLC, die 1:1 werden gerandomiseerd naar twee twee-weekse cycli nivolumab 240 mg (n=30) of nivolumab 240 mg plus relatlimab 80 mg (n=30), gevolgd door chirurgie en standaard adjuvante therapie. Het primaire eindpunt was uitvoerbaarheid van chirurgie binnen 43 dagen; dit eindpunt werd bereikt voor alle patiënten, met curatieve resectie in 95%. Majeure pathologische respons (≤ 10% viabele tumorcellen) en objectieve radiografische respons werden bereikt in 27% respectievelijk 10% (in de nivolumabgroep) en 30% respectievelijk 27% (in de nivolumab plus relatlimabgroep). In 100% (nivolumab) en 90% (nivolumab plus relatlimab) werden de tumoren en lymfeklieren pathologisch compleet geresecteerd. Met mediaan 12 maanden follow-up waren ziektevrije-overlevingsprecentages en overall survival percentages 89% respectievelijk 93% (nivolumab) en 93% respectievelijk 100% (nivolumab plus relatlimab). Graad 3 of hoger treatment-emergent adverse events werden gezien in 10% respectievelijk 13% van de patiënten.
De onderzoekers concluderen dat de studie uitvoerbaarheid en veiligheid van duale targeting van PD-1 en LAG-3 voorafgaand aan chirurgie voor NSCLC heeft laten zien.
1.Schuler M, Cuppens K, Plönes T et al. Neoadjuvant nivolumab with or without relatlimab in resectable non-small-cell lung cancer: a randomized phase 2 trial. Nature Med 2024-02965-0
Summary: The phase 2 NEOpredict-Lung trial in Germany and Belgium found feasibility, safety , and efficacy of dual targeting of PD-1 and LAG-3 before lung cancer surgery.
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)
Er is geen
duidelijkheid over effecten van veranderingen in incidentie van mammacarcinoom (BC)
en vorderingen in screening en behandeling op uitkomsten van verschillende
strategieën voor BC-screening. Een analyse van zes Cancer Intervention and Surveillance Modeling Network
(CISNET)-modellen heeft uitkomsten van verschillende mammografie-screening
strategieën geïnventariseerd. Prof. Amy Trentham-Dietz (University of
Wisconsin-Madison) en collega’s 
Leiomyosarcoom
(LMS) is een agressief subtype van wekedelensarcoom. Chirurgische resectie met
of zonder bestraling is de standaard-behandeling voor gelokaliseerd LMS,
terwijl voor patiënten met lokaal-gevorderd of metastatische ziekte de
eerstelijns behandeling uit anthracycline-gebaseerde regimes bestaat.
Unesbuline is een oraal beschikbare klein-molecuul destabilsator van
tubulinepolymeren en microtubuli. Een multcenter fase 1b-studie in de Verenigde
Staten heeft unesbuline in combinatie met dacarbazine geëvalueerd voor de
behandeling van lokaal-recidiverend, niet-resectabel of metastatisch LMS. Prof.
Brian Van Tine (Washington University in St Louis MO) en collega’s 
Cohortstudies
die een associatie laten zien tussen screening op levercelcarcinoom (HCC) onder
patiënten met cirrose of niet-cirrotische HBV-infectie en verlaagde mortaliteit
kunnen te kampen hebben met lead-time
bias (als screening leidt tot eerdere detectie van HCC, zodat de tijd
tussen diagnose en overlijden langer lijkt dan het werkelijke verschil tussen
gescreende en niet-gescreende patiënten) en length-time
bias (als screening leidt tot detectie van langzaam-groeiende indolente
tumoren en zo resulteert in perceptie van verbeterde overleving). Een
multicenter retrospectieve studie in de Verenigde Staten heeft het klinisch
profijt van HCC-screening in patiënten met verhoogd risico geïnventariseerd na
correctie voor beide typen bias (met gebruik van de Duffy parametric formula). Prof. Amit Singal (University of Texas Southwestern Medical Center,
Dallas) en collega’s 
Observationele
studies onder overlevers van mammacarcinoom en prospectieve studies van
aspirine voor cardiovasculaire ziekte hebben aanwijzingen laten zien voor
betere overleving van mammacarcinoom onder gebruikers van aspirine, maar er
zijn geen prospectieve studies gepubliceerd van aspirine voor preventie van
recidief. De fase 3-studie Alliance A011502 heeft deelnemers met hoog-risico
niet-metastatisch mammacarcinoom dubbelblind gerandomiseerd naar adjuvant
aspirine of placebo. Dr. Wendy Chen (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA)
en collega’s 
Onderzoek op
het gebied van behandeling van multipel myeloom heeft geresulteerd in de
introductie van succesvolle geneesmiddelen, die de overall survival (OS) van de patiënten hebben verlengd. Patiënten
ontwikkelen echter vrijwel onveranderlijk recidiverende of refractaire ziekte (RRMM),
waarna nieuwe therapie vereist is. Een systematisch overzicht van gepubliceerde
gerandomiseerde gecontroleerde studies heeft geïnventariseerd of de progressievrije
overleving (PFS) op middelen voor RRMM een geschikt surrogaat-eindpunt is voor
OS. Prof. Shaji Kumar (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s 
De
behandeling van patiënten met recidiverend of refractair mantelcellymfoom (R/R
MCL) vormt een majeure klinische uitdaging. Een fase 3-studie van het European Mantle Cell Lymphoma Network
heeft toevoeging van bortezomib (B) aan rituximab, hoge dosering cytarabine, en
dexamethason (R-HAD) voor R/R MCL geëvalueerd. Prof. Martin Dreyling
(Ludwig-Maximilians Universität, München) en collega’s 
Het
vijf-jaars overlevingspercentage van patiënten met niet-resectabele
levermetastasen (CLM) is ongeveer 10%. Levertransplantatie zou een curatieve
benadering voor deze patiënten kunnen zijn. De multicenter gerandomiseerde
TransMet studie vergelijkt resultaten van chemotherapie gevolgd door
levertransplantatie versus alleen chemotherapie onder patiënten met CLM zonder
andere metastasen. Prof. René Adam (Université Paris-Saclay) en collega’s 
