Oncologisch onderzoek.nl

Patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cel lymfoom (R/R DLBCL) hebben een slechte prognose. De standaard salvage therapie is gemcitabine plus oxaliplatine (GemOx). De multinationale fase 1b-2 studie EPCORE NHL-2 heeft toevoeging van het CD3xCD20 bispecifieke antilichaam epcoritamab aan GemOx geëvalueerd voor R/R DLBCL in patiënten die niet in aanmerking komen voor transplantatie. Dr. Joshua Brody (Mount Sinai School of Medicine, New York) en collega’s publiceren de studie in Blood.¹


De studie includeerde 103 patiënten (mediane leeftijd 72 jaar; 62% twee of meer eerdere lijnen therapie; 28% eerdere CAR T-behandeling; 52% primair refractaire ziekte). De patiënten kregen 8 doses GemOx iedere twee weken plus subcutaan epcoritamab na twee step-up doses 48 mg iedere vier weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit. Het primaire eindpunt was overall response rate. De ORR was 85%, met complete respons in 61% van de patiënten. De mediane duur van complete respons was 23,6 maanden. De mediane overall survival was 21,6 maanden. Veel-gerapporteerde bijwerkingen waren cytopenieën en cytokine release syndrome (52% van de patiënten; graad 3 in 1%) die niet resulteerden in discontinuering.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie van epcoritamab en GemOx resulteerde in diepe en duurzame responsen en gunstige lange-termijn uitkomsten van R/R DLBCL in patiënten die niet in aanmerking kwamen voor transplantatie.

1.Brody JD, Meszaros Jørgensen J, Belada D et al. Epcoritamab plus GemOx in transplant-ineligible relapsed/refractory DLBCL: results from the EPCORE NHL-2 trial. Blood 2025;2024026830

Summary: The multinational phase 1b-2 EPCORE NHL-2 trial found that epcoritamab plus gemcitabine-oxaliplatin yielded deep, durable responses and favorable long-term outcomes in transplant-ineligible patients with R/R DLBCL.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Human papillomavirus (HPV) is een belangrijke oorzaak van cervixcarcinoom. Een studie van MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) heeft de kinetiek van HPV celvrij DNA (cfDNA) voor, tijdens, en na chemoradiotherapie (CRT) voor cervixcarcinoom in kaart gebracht. Dr. Ann Klopp en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹

De studie includeerde 66 patiënten met lokaal-gevorderd cervixcarcinoom, onder wie 49 standaard CRT kregen en 17 ook een therapeutisch HPV-vaccin kregen. De patiënten stonden plasmamonsters af voor aanvang van de behandeling, na één, drie, en vijf weken CRT, en drie tot vier maanden na de CRT. In de monsters werd HPV-cfDNA bepaald met droplet digital PCR. De mediane duur van follow-up was 23 maanden, met twee-jaars percentage voor recidiefvrije overleving van 78,4%. De HPV-cfDNA niveaus piekten in de eerste week van de CRT, en namen vervolgens tijdens de behandeling af. Onder de patiënten die het vaccin kregen had een hoger percentage niet-detecteerbaar HPV type 16 cfDNA dan onder de patiënten die geen vaccin kregen. Klaring van HPV-cfDNA was gecorreleerd met betere twee-jaars RFS (92% versus 30%; p=0,0067).

De onderzoekers concluderen dat HPV-cfDNA niveaus veranderen tijdens CRT. HPV-cfDNA tijdens de follow-up is voorspellend voor RFS.

1.Seo A, Xiao W, Gjyshi O et al. Human papilloma virus circulating cell-free DNA kinetics in patients with cervical cancer undergoing definitive chemoradiation. Clin Cancer Res 2025; epub ahead of print

Summary: A study at MD Anderson Cancer Center (Houston, TX) found that in patients undergoing definitive chemoradiation for cervical cancer, HPV cfDNA levels change dynamically. HPV cfDNA levels at follow-up predict recurrence-free survival.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Duale HER2-blokkade met trastuzumab plus pertuzumab (HP) plus taxaan-chemotherapie is de standaard eerstelijns therapie voor lokaal-gevorderd of metastatisch HER2-positief mammacarcinoom (HER2+ aBC). Taxaan-geïnduceerde toxiciteit is een bezwaar van deze behandeling. De multicenter noninferioriteit fase 3-studie EMERALD in Japan heeft vervanging van de taxaan door eribuline geëvalueerd. Prof. Norikazu Masuda (Universiteit van Kyoto) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 446 patiënten (mediane leeftijd 56,0 jaar) die werden gerandomiseerd naar HP plus eribuline (n=224) of HP plus taxaan (docetaxel n=186, of paclitaxel n=36). Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane PFS was 14,0 maanden in de HP plus eribulinegroep en 12,9 maanden in de HP plus taxaangroep (HR 0,95; 95%-bti 0,76-1,19), waarmee noninferioriteit van het experimentele regime werd bevestigd. De mediane overall survival werd niet bereikt in de HP plus eribulinegroep en was 65,3 maanden in de HP plus taxaangroep. De mediane tijd tot verslechtering van de kwaliteit van leven was numeriek langer in de HP plus eribulinegroep. Infusiereacties, huid-gerelateerde bijwerking, diarree, en oedeem waren meer frequent in de HP plus taxaangroep, terwijl neutropenie meer frequent was in de HP plus eribulinegroep.

De onderzoekers concluderen dat HP plus eribuline een optie is voor eerstelijns behandeling van HER2-positief aBC.

1.Yamashita T, Saji S, Takano T et al. Trastuzumab-pertuzumab plus eribulin or taxane as first-line chemotherapy for human epidermal growth factor 2-positive locally advanced/metastatic breast cancer: the randomized noninferiority phase III EMERALD trial. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: The multicenter phase 3 EMERALD trial in Japan found noninferiority of eribulin versus taxane added to first-line trastuzumab-pertuzumab for HER2-positive locally advanced or metastatic breast cancer.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Neuro-endocriene neoplasmen (NENs) vormen een heterogene groep van tumoren met onderscheiden biologische kenmerken en complicaties, waaronder risico van trombo-embolie. Een systematisch overzicht van gepubliceerde studies heeft incidentie van veneuze trombo-embolie (VTE) is NEN-patiënten geïnventariseerd. Prof. Silvio Danese (San Raffaele Universiteit, Milaan) en collega’s publiceren het overzicht in Cancers.¹

In PubMed, Scopus, en Embase identificeerden de onderzoekers 33 voor het onderwerp relevante studies. De prevalentie van VTE liep tussen de verschillende studies uiteen van 7.5% tot 33.0%. De meest-gerapporteerde VTEs waren diepe veneuze trombose, pulmonaire embolie, en poortadertrombose. In meta-analyse van zes studies was de gepoolde prevalentie van VTE 11,1%. Pancreas-NENs waren geassocieerd met de hoogste trombosebelasting. Functionele tumoren, waaronder glucagonomen en ACTH-secreterende NENs, waren sterk geassocieerd met VTEs.

De onderzoekers concluderen dat VTE een belangrijke complicatie is in NEN-patiënten.

1.Massironi S, Gervaso L, Fanizzi F et al. Venous thromboembolism in patients with neuroendocrine neoplasms: a systematic review of incidence, types, and clinical outcomes. Cancers 2025;17:212

Summary: Systematic review of 33 studies found that among patients with neuroendocrine neoplasms the prevalence of venous thromboembolism ranged from 7.5% to 33.0%, with in meta-analysis a pooled prevalence of 11.1%.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Allogene hematopoïetische stamceltransplantatie is de enige curatieve behandeling voor myelofibrose (MF). De rol van klaring van driver mutaties na transplantatie is niet duidelijk. Een retrospectieve studie van UMC Hamburg-Eppendorf (Duitsland) heeft de associatie van deze klaring met uitkomsten van MF-patiënten geïnventariseerd. Prof. Nicolaus Kröger en collega’s publiceren de studie in The New England Journal of Medicine.¹

De studie includeerde 324 MF-patiënten (73% met JAK2-mutaties, 23% met CALR-mutaties, en 4% met MPL-mutaties) die transplantatie ondergingen na reduced-intensity conditioning. De mutaties werden gedetecteerd voorafgaand aan de transplantie en opnieuw bepaald op dagen 30, 100, en 180 na de transplantatie. De twee primaire eindpunten waren recidief en ziektevrije overleving.

Op dag 30 na de transplantatie werd klaring van de mutatie vastgesteld in 42% van de patiënten met JAK2-mutaties, 73% van de patiënten met CALR-mutaties, en 54% van de patiënten met MPL-mutaties; de corresponderen percentages op dag 100 waren 63%, 82%, en 100%. De cumulative incidentie van recidief na één jaar was 6% (95%-bti 2-10) onder patiënten met mutatieklaring op dag 30 en 21% (15-27) onder patiënten zonder mutatieklaring op dag 30. De zes-jaars percentages voor ziektevrije overleving en overall survival waren 61% respectievelijk 74% onder patiënten met mutatieklaring op dag 30, en 41% respectievelijk 60% onder patiënten zonder mutatieklaring op dag 30. Mutatieklaring op dag 30 was onafhankelijk geassocieerd met verlaagd risico van relapse (HR 0,36; 95%-bti 0,21-0,61) ongeacht het type mutatie.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met MF, klaring van driver mutaties op dag 30 na transplantatie van invloed was op recidief en overleving, ongeacht het type mutatie.

1.Gagelmann N, Quarder M, Badbaran A et al. Clearance of driver mutations after transplantation for myelofibrosis. N Engl J Med 2025;392:150-160

Summary: A retrospective study at the University Medical Center Hamburg-Eppendorf (Germany) found that in patients with myelofibrosis, clearance of driver mutations at day 30 after transplantation appeared to influence relapse and survival, irrespective of the underlying driver mutation.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Er zijn zorgen over het risico van T-celmaligniteiten na CAR T-celtherapie, hoewel de werkelijke incidentie nog niet bekend is. De DESCAR-T registratie bevat gegevens van alle pediatrische en volwassen patiënten die sinds begin juli 2018 in Frankrijk CAR T-celtherapie kregen voor hematologische maligniteiten. Dr. Remy Dulery (Sorbonne Universiteit, Parijs) en collega’s publiceren in Nature Medicine een analyse van T-celmaligniteiten na CAR T-celtherapie.¹

De analyse includeerde 3066 patiënten (2536 B-cel lymfoom, 162 B-cel ALL, en 368 multipel myeloom) die werden behandeld met axi-cel (54,8%), brexu-cel (6,7%), liso-cel (1,4%), of tisa-cel (25,1%), terwijl alle multipel myeloompatiënten ide-cel kregen. De mediane follow-up was 12,7 maanden voor B-cel lymfoom, 17,7 maanden voor B-cel ALL, en 6,3 maanden voor multipel myeloom. Tijdens deze follow-up werd in slechts één patiënt (0,03%) een T-celmaligniteit gezien, drie jaar na de CAR T-infusie. Deze maligniteit was geassocieerd met integratie van een CAR-kloon in het tumorsuppressorgen PLAAT4.

De onderzoekers concluderen dat het risico van een T-celmaligniteit na CAR T-celtherapie zeer laag is.

1.Dulery R, Guiraud V, Choquet S et al. T cell malignancies after CAR T cell therapy in the DESCAR-T registry. Nature Medicine (2025) 024-03458-w

Summary: Retrospective analysis of the DESCAR-T registry in France found a very low risk of T cell malignancy after CAR T cell therapy.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Volwassen overlevers van maligniteiten tijdens de jeugd (CCSs) hebben een verhoogd risico van melanoom. De risicofactoren en lange-termijn overleving zijn echter niet goed bekend. Een analyse in het cohort van de Childhood Cancer Survivor Study heeft incidentie, risicofactoren, en uitkomsten van melanoom onder CCSs onderzocht. Dr. Seth Rotz (Cleveland Clinic Children’s Hospital, Cleveland OH) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

Onder de 25.716 volwassen CCSs werden tijdens de follow-up 177 melanomen gezien in 160 deelnemers (110 invasief, 62 in situ cutaan, vijf oculair). De veertig-jaar cumulatieve incidentie van melanoom was 1,1% (95%-bti 0,9-1,4) onder alle deelnemers en 1,5% (1,0-2,1) onder deelnemers die een cumulatieve stralingsdosering van 40 Gy of hoger hadden gekregen. Vergeleken met de algemene bevolking was de standardized incidence ratio van invasief of oculair melanoom 2,0% (95%-bti 1,6-2,4). Factoren die geassocieerd waren met verhoogd risico van cutaan melanoom waren cumulatieve stralingsdosering naar de corresponderende lichaamsregio van 40 Gy of hoger (HR 2,0; 95%-bti 1,1-3,7), cumulatieve cyclofosfamide-equivalentdosering van 20.000 mg/m² of hoger (1,9; 1,1-3,6), en blootstelling aan bleomycine (2,2; 1,2-4,1). Invasief melanoom was geassocieerd met verhoogd risico van overlijden (HR 2,4; 95%-bti 1,7-3,3).

De onderzoekers concluderen dat CCSs vergeleken met de algemene bevolking een meer dan tweemaal verhoogd risico hebben van melanoom, en dat CCSs met invasief melanoom een meer dan tweemaal verhoogd risico van overlijden hebben.

1.Rotz SJ, Stratton K, Leisenring WM et al. Melanoma among adult survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2025; epub ahead of print

Summary: Analysis among participants of the Childhood Cancer Survivor Study found a more than two-fold increased risk of melanoma compared with the general population, while those with an invasive melanoma have more that a two-fold risk of death.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Transarteriële chemo-embolisatie is de standaard-behandeling voor patiënten met niet-resectabel levercelcarcinoom (HCC) dat in aanmerking komt voor embolisatie. De mediane progressievrije overleving is ongeveer 7 maanden. De multinationale fase 3-studie EMERALD-1 heeft toevoegen van durvalumab met of zonder bevacizumab aan TACE voor HCC geëvalueerd. Prof. Bruno Sangro (Clínica Universidad de Navarra, Pamplona) en collega’s publiceren de studie in The Lancet.¹

EMERALD-1 werd uitgevoerd in 157 centra in achttien landen. De studie includeerde volwassen personen met niet-resectabel HCC dat in aanmerking kwam voor embolisatie en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar TACE plus durvalumab plus bevacizumab (combinatiegroep; n=204), TACE plus durvalumab plus placebo (durvalumabgroep; n=207), of TACE plus placebo (placebogroep; n=205). Het primaire eindpunt was geblindeerd centraal beoordeelde progressievrije overleving.

Op het moment van data cutoff voor de nu gepubliceerde analyse was de mediane follow-up 27,9 maanden. De mediane PFS was 15,0 maanden in de combinatiegroep, vergeleken met 10,0 maanden in de durvalumabgroep en 8,2 maanden in de placebogroep. De PFS-HR was 0,77 (p=0,032) voor de combinatie versus placebo en 0,94 (p=0,64) voor durvalumab versus placebo. De patiënten blijven gevolgd worden voor het eindpunt overall survival. De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events waren hypertensie in de combinatiegroep (6% van de patiënten), anemie in de durvalumabgroep (4%), en postembolisatie-syndroom in de placebogroep (4%). Graad 5 TRAEs vonden niet plaats in de combinatiegroep, en troffen 1% van de patiënten in de durvalumabgroep en 2% van de patiënten in de placebogroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoegen van durvalumab plus bevacizumab aan TACE voor niet-resectabel HCC geassocieerd was met significante verlenging van de PFS.

1.Sangro B, Kudo M, Erinjeri JP et al. Durvalumab with or without bevacizumab with transarterial chemoembolisation in hepatocellular carcinoma (EMERALD-1): a multiregional, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet 2025; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 EMERALD-1 trial found that addition of durvalumab plus bevacizumab to transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma resulted in significantly improved progression-free survival.

---

  Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)